Régulation transcriptionnelle du gène B4GALNT2 dans le côlon
Laboratoire : Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle, Lille
Directeur de thèse : Anne HARDUIN-LEPERS
Date : 16 décembre 2016

Le gène B4GALNT2 code la β1,4-N-acétylgalactosaminyltransférase II qui contrôle l’expression de l’antigène de groupe sanguin Sda (GalNAcβ1-4[Neu5Acα2-3]Galβ1-4GlcNAc-R) principalement détecté dans le tractus gastro-intestinal. Il est exprimé dans le côlon sain et tend à disparaître dans le côlon cancéreux pour être remplacé par l’antigène sLex (Neu5Acα2-3Galβ1-4[Fucα1-3]GlcNAc-R) normalement absent du côlon sain. Cependant, les mécanismes moléculaires permettant l’expression de l’antigène tumoral sLex aux dépens de l’antigène Sda restent inconnus. Le gène B4GALNT2 gouverne l’expression de plusieurs transcrits, le transcrit court étant majoritairement exprimé. Les travaux présentés dans ce mémoire de thèse permettent de mieux comprendre les mécanismes transcriptionnels qui régulent l’expression du gène B4GALNT2 dans le côlon. Les régions génomiques régulatrices et les facteurs de transcription Ets-1, DMP1 et Sp1, identifiés en utilisant des techniques de clonage, de transfection, de tests luciférase, de mutagenèse dirigée, d’immunoprécipitation de la chromatine et de siRNA, nous ont permis d’expliquer l’expression différentielle du gène B4GALNT2 dans le côlon sain et cancéreux.